Page 64 - 《食品科学技术学报》2020年第5期

第 38 卷 第 5 期摇 摇 摇 摇 刘摇 伟等: 生物活性多甲氧基黄酮羧酸和氨基酸衍生物的合成及其结构表征 5 9

踪反应进程。 待反应结束后,旋除溶剂,向圆底烧瓶 反应体系的 pH = 8,给反应提供一个弱碱性环境,在
中缓 慢 倒 入 50 mL HCl (1 mol/ L) 溶 液 中, 并 用 此条件下,丙酮和过硫酸氢钾复合盐制备过氧丙酮。
CH Cl 萃取(3 伊 20 mL)3 次,合并有机相,并用无 制备过氧丙酮的过程中,需在低温下进行,最好是
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水 Na SO 干燥,过滤后旋除溶剂,得到粗品。 经硅 0 ~5 益,主要是因为在室温下过氧丙酮不能稳定存
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胶柱层析分离纯化[洗脱剂为 V(石油醚) 颐 V(乙酸 在,当温度高于 40 益时会发生分解。 滴加过硫酸氢

乙酯) = 2颐 1],得到白色固体 230 mg,产率 87% 。 钾复合盐时,其滴加速度也不宜过快,若滴加太快,
1郾 2郾 9摇 川陈皮素鄄3鄄O鄄乙酰苯丙氨酸甲酯(14)的合成 会造成过氧丙酮的生成速率比环氧化速率大很多,
以化合物 2(200 mg,0郾 42 mmol)为反应底物,与 使新生成的过氧丙酮与橘皮素或川陈皮素反应不充
化合物 13 的合成方法相同,得到白色固体 220 mg, 分,因而浪费原料。 本文参考了有关文献并结合
产率 83% 。 Han 等 [14] 的 方 法, 确 定 以 N, N鄄二 甲 基 甲 酰 胺
1郾 2郾 10摇 橘皮素鄄3鄄O鄄乙酰甘氨酸(3)的合成 (DMF)做溶剂,先加入碳酸钾混合加热搅拌反应
称取化合物 11(100 mg,0郾 19 mmol) 在 100 mL 0郾 5 h 左右,以便形成酚氧负离子,然后再缓慢滴加
圆底烧 瓶 中 溶 于 10 mL 甲 醇, 滴 加 4 mL NaOH 氯乙酸乙酯进行 Williamson 反应,制得的多甲氧基
(1 mol/ L)溶液,在室温条件下进行反应,TLC 追踪 黄酮羧酸酯类衍生物在碱性条件下室温搅拌水解即
反应进程。 反应结束后,将反应液中溶剂旋除,加蒸 可得到多甲氧基黄酮羧酸类衍生物 1 和 2。
馏水,然后用 HCl(1 mol/ L) 调节 pH 值至 2 ~ 3,放 氨基酸既含有氨基又含有羧基,两基团相互影
入冰箱中静置,抽滤,滤饼干燥后用无水 C H OH 进 响使得其几乎不溶于有机溶剂,对反应条件要求较
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行重结晶提纯,得到白色固体 90 mg,产率 93% 。 高,普通酰化反应在反应活性及后期产物的提纯等
1郾 2郾 11摇 川陈皮素鄄3鄄O鄄乙酰甘氨酸(4)的合成 方面受到诸多限制。 因此,采用氨基酸甲酯盐酸盐

以化合物 12(100 mg,0郾 18 mmol) 为反应底物, 与多甲氧基黄酮羧酸衍生物进行缩合反应,将氨基
与化合物 3 的合成方法相同,得到白色固体 89 mg, 酸中的羧基变成酯基进行保护,最后水解去保护得
产率 91% 。
到目标化合物。 对氨基酸中的羧基进行保护也避免
1郾 2郾 12摇 橘皮素鄄3鄄O鄄乙酰苯丙氨酸(5)的合成
了其自身的缩合反应,减少副产物的生成,提高了中
称取化合物 13(100 mg,0郾 16 mmol) 在 100 mL
间产物多甲氧基黄酮氨基酸甲酯类化合物的产率。
圆底烧 瓶 中 溶 于 10 mL 甲 醇, 滴 加 4 mL NaOH
在选择缩合剂时,通过查阅文献 [15] 发现 DCC 虽然
(1 mol/ L)溶液,在室温条件下进行反应,TLC 追踪
价格便宜,但作为缩合剂与氨基酸甲酯反应时,很难
反应进程。 反应结束后,将反应液中溶剂旋除,加蒸
除尽其副产物 N,N鄄二环己基脲(DCU);而用 EDCI
馏水,然后用 HCl(1 mol/ L) 调节 pH 值至 2 ~ 3,放
作缩合剂,其副产物 1鄄乙基鄄3鄄(3鄄二甲基氨基丙基)
入冰箱中静置,抽滤,滤饼干燥后用无水 C H OH 进
2 5 脲(EDU)为水溶性的,水洗即可除去。 反应产率较
行重结晶提纯,得到黄色固体 84 mg,产率 86% 。
高 [16] 。 因此,综合各方面因素,本研究采用 EDCI 作
1郾 2郾 13摇 川陈皮素鄄3鄄O鄄乙酰苯丙氨酸(6)的合成
缩合剂,4鄄二甲氨基吡啶(DMAP)作为辅助试剂,二
以化合物 14(100 mg,0郾 16 mmol) 为反应底物,
氯甲烷作溶剂来进行缩合反应制备多甲氧基黄酮氨
与化合物 5 的合成方法相同,得黄色固体 86 mg,产
基酸甲酯类化合物 11 至化合物 14。 使用具有亲核
率 88% 。
性的 DMAP 作为辅助试剂,可以转移酰基,减少副
1郾 3摇 结构测定
反应的发生,缩短反应时间,提高反应收率。
对所合成化合物的结构都通过核磁共振氢谱
最后在水解制备目标化合物的过程中,采用碱
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( H NMR)、核磁共振碳谱( C NMR)、质谱进行表征。
性条件进行水解,但是化合物 11 至化合物 14 既含
2摇 结果与讨论 有羧酸酯键又含有酰胺键,想要合成多甲氧基黄酮
氨基酸衍生物就需要控制好实验条件。 研究中发现
2郾 1摇 合成方法的优化 在室温条件下,pH 保持在 10 ~ 11 进行水解可以使
以橘皮素和川陈皮素为原料,首先进行过氧丙 酰胺键保留而酯键水解。 因此,多甲氧基黄酮氨基
酮(DMDO)氧化反应,分别得到 3鄄羟基橘皮素(7) 酸甲酯类化合物水解的条件对目标产物的合成及收
和 3鄄羟基川陈皮素(8),在该步氧化反应中,应保持 率有直接影响,要严格进行规范的操作来合成多甲