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4 食品科学技术学报摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 2017 年 11 月
断 HCV 的复制。 蜂毒肽是由 26 个氨基酸残基组成
的 AMPs,在低浓度下也能显著抑制 HSV 玉型、域型
和人类免疫缺陷病毒玉型(HIV鄄1)。 Lee 等 [31] 研究
melittin 主要是与 HSV 脂质双分子层结合,形成包
膜穿孔,使病毒凋亡。 研究发现,AMPs 的抗病毒活
性与其二级结构密切相关,多为具有两亲性琢鄄螺旋
和 茁鄄折叠的阳离子 AMPs。
2郾 5摇 抗肿瘤细胞活性研究
AMPs 作用对象的高选择性,给抗癌药物的开
发带来新的希望,可能成为替代传统手术、放化疗的
图 5摇 AMPs 抗真菌作用机理 新型多肽类抗肿瘤药物。 目前,APD 中已收录了
Fig. 5摇 Antifungal mechanism of AMPs 205 种具有抗肿瘤活性的 AMPs,已报道的 AMPs 在
育而阻断子孢子的发育和传播,从而抑制疟原虫的 杀伤艾氏腹水瘤 EAC、人髓样白血病细胞 K552 株、
生长代谢,这是首次发现 AMPs 具有抗寄生虫作用。 人宫颈癌细胞 HeLa、肝癌细胞 BEL27402 及直肠癌
随后,多种具有抗寄生虫活性的 AMPs( APD 收录 细胞 HR8340 等癌细胞作用突出 [32] ;多种离体癌细
100 条数据)不断被纯化分离,但由于寄生虫种类的 胞,如肉瘤细胞 S180、巨噬细胞淋巴瘤 U937、人髓
多样性,尤其是不同宿主中复杂的生命周期以及大 样白血病细胞 K562 等也可被其抑制 [33] ;同时,有研
量蛋白表达和膜组成的多样性,因此 AMPs 作用靶 究表明 AMPs 能选择性杀伤肿瘤细胞,而对正常细
点和时期均有所不同。 dermaseptin S4 及其类似物 胞无毒副作用 [34] 。
可诱导利什曼虫( Leishmania) 前鞭毛体溶解,富含 AMPs 抗肿瘤机制较抗菌机制更复杂。 一方
赖氨酸的 magainins 合成肽 pexiganan 能促使利什曼 面,与抑菌作用细胞膜机制类似,AMPs 可通过与细
原虫前鞭毛体上的细胞裂解衰亡 [25] 。 Landa 等 [26] 胞膜结合,破坏细胞膜结构功能,从而促使肿瘤细胞
凋 亡, 如 cecropins 等 具 有 琢 螺 旋 结 构 的
使用 tem鄄porin A(TA)和 iseganan IB鄄367 两种 AMPs
处理体外猪肉绦虫幼虫 24 h 后,幼虫皮层完全脱 AMPs [35 - 36] ;还可能通过胞内作用方式,破坏细胞骨
落,薄壁组织结构完全破坏;向囊虫病大鼠分别注射 架中微管蛋白,抑制核染色体 DNA 合成,进而诱导
IB鄄367(200 滋g)一个月,寄生虫量下降 25% ,而注射 肿瘤细胞凋亡。 Niggemann 等 [37] 研究发现,来自植
TA(400 滋g)下降 50% 。 Akaddar 等 [27] 研究证明,儿 物芽孢杆菌的己环肽能单独阻碍人结肠癌细胞
茶酚抑素 catestatin 能通过阻断疟原虫蛋白质的合 HCT116 的 DNA 的周期合成,最终诱导细胞系凋
亡。 另一方面,AMPs 还可以通过调动机体免疫机
成而抑制原虫生长;同时,有研究表明,部分 AMPs
能选择性地作用于被寄生虫感染的红细胞,而对正 能,以抵抗癌细胞的入侵,增强机体防御。 sungsan鄄
常细胞无干扰。 因此,AMPs 在作为抗疟原虫药物 pin 是由 15 个氨基酸组成的链霉菌 AMPs。 研究表
方面具有开发应用的潜力 [28] 。 明,基质金属蛋白酶 MMP 及其抑制剂 TIMPs 在细
2郾 4摇 抗病毒活性研究 胞入侵方面具有重要的调节作用。 sungsanpin 能浓
度依赖式显著增加基质金属蛋白酶组织抑制剂
目前 APD 中收录了 179 种具有抗病毒活性的
AMPs,另有 109 种具有抗 HIV 的潜能,涉及不同来 TIMP鄄1 和 TIMP鄄2 的 mRNA 水平,促进抑制剂表达,
最终降低人肺腺癌细胞 A549 的入侵 [38] 。
源,如昆虫来源的蜂毒肽(melittin)、植物源防御肽、
此外,在哺乳动物中还发现了 AMPs 的多种免
动物源乳铁蛋白肽(lactoferricin)、magainins,微生物
疫调节活性,如抗炎症、抗感染、促进伤口愈合等功
源 siamycin 域等品类,可对常见侵染细胞的病毒产
能,预示 AMPs 在生物体内天然防御系统中有望发
生抑制效果。 研究发现,兹鄄defensins 能结合单纯疱
挥免疫抵抗机能。
疹病毒(herpes simplex virus,HSV)的表面糖蛋白 B,
抑制病毒吸附、融合生物细胞 [29] 。 Matsumura 等 [30] 3摇 AMPs 在食品安全中应用
研究发现,cathelicidin LL鄄37 能降低细胞培养体系
中丙型肝炎病毒 HCV 抗原(Ag) 水平,表明其能阻 AMPs 具有高效广谱抗性,同时具有分子量小、