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4                                      食品科学技术学报摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇     摇 2017 年 11 月


                                                     断 HCV 的复制。 蜂毒肽是由 26 个氨基酸残基组成
                                                     的 AMPs,在低浓度下也能显著抑制 HSV 玉型、域型
                                                     和人类免疫缺陷病毒玉型(HIV鄄1)。 Lee 等              [31]  研究
                                                     melittin 主要是与 HSV 脂质双分子层结合,形成包
                                                     膜穿孔,使病毒凋亡。 研究发现,AMPs 的抗病毒活
                                                     性与其二级结构密切相关,多为具有两亲性琢鄄螺旋

                                                     和 茁鄄折叠的阳离子 AMPs。
                                                     2郾 5摇 抗肿瘤细胞活性研究
                                                         AMPs 作用对象的高选择性,给抗癌药物的开
                                                     发带来新的希望,可能成为替代传统手术、放化疗的
               图 5摇 AMPs 抗真菌作用机理                     新型多肽类抗肿瘤药物。 目前,APD 中已收录了
            Fig. 5摇 Antifungal mechanism of AMPs     205 种具有抗肿瘤活性的 AMPs,已报道的 AMPs 在
   育而阻断子孢子的发育和传播,从而抑制疟原虫的                            杀伤艾氏腹水瘤 EAC、人髓样白血病细胞 K552 株、

   生长代谢,这是首次发现 AMPs 具有抗寄生虫作用。                        人宫颈癌细胞 HeLa、肝癌细胞 BEL27402 及直肠癌
   随后,多种具有抗寄生虫活性的 AMPs( APD 收录                       细胞 HR8340 等癌细胞作用突出            [32]  ;多种离体癌细
   100 条数据)不断被纯化分离,但由于寄生虫种类的                         胞,如肉瘤细胞 S180、巨噬细胞淋巴瘤 U937、人髓
   多样性,尤其是不同宿主中复杂的生命周期以及大                            样白血病细胞 K562 等也可被其抑制              [33] ;同时,有研
   量蛋白表达和膜组成的多样性,因此 AMPs 作用靶                         究表明 AMPs 能选择性杀伤肿瘤细胞,而对正常细
   点和时期均有所不同。 dermaseptin S4 及其类似物                   胞无毒副作用       [34] 。
   可诱导利什曼虫( Leishmania) 前鞭毛体溶解,富含                        AMPs 抗肿瘤机制较抗菌机制更复杂。 一方
   赖氨酸的 magainins 合成肽 pexiganan 能促使利什曼               面,与抑菌作用细胞膜机制类似,AMPs 可通过与细
   原虫前鞭毛体上的细胞裂解衰亡                [25] 。 Landa 等 [26]  胞膜结合,破坏细胞膜结构功能,从而促使肿瘤细胞
                                                     凋 亡, 如 cecropins 等 具 有 琢 螺 旋 结 构 的
   使用 tem鄄porin A(TA)和 iseganan IB鄄367 两种 AMPs
   处理体外猪肉绦虫幼虫 24 h 后,幼虫皮层完全脱                         AMPs [35 - 36]  ;还可能通过胞内作用方式,破坏细胞骨
   落,薄壁组织结构完全破坏;向囊虫病大鼠分别注射                           架中微管蛋白,抑制核染色体 DNA 合成,进而诱导
   IB鄄367(200 滋g)一个月,寄生虫量下降 25% ,而注射                 肿瘤细胞凋亡。 Niggemann 等        [37]  研究发现,来自植
   TA(400 滋g)下降 50% 。 Akaddar 等    [27]  研究证明,儿      物芽孢杆菌的己环肽能单独阻碍人结肠癌细胞
   茶酚抑素 catestatin 能通过阻断疟原虫蛋白质的合                     HCT116 的 DNA 的周期合成,最终诱导细胞系凋
                                                     亡。 另一方面,AMPs 还可以通过调动机体免疫机
   成而抑制原虫生长;同时,有研究表明,部分 AMPs
   能选择性地作用于被寄生虫感染的红细胞,而对正                            能,以抵抗癌细胞的入侵,增强机体防御。 sungsan鄄
   常细胞无干扰。 因此,AMPs 在作为抗疟原虫药物                         pin 是由 15 个氨基酸组成的链霉菌 AMPs。 研究表
   方面具有开发应用的潜力            [28] 。                     明,基质金属蛋白酶 MMP 及其抑制剂 TIMPs 在细
   2郾 4摇 抗病毒活性研究                                     胞入侵方面具有重要的调节作用。 sungsanpin 能浓
                                                     度依赖式显著增加基质金属蛋白酶组织抑制剂
       目前 APD 中收录了 179 种具有抗病毒活性的
   AMPs,另有 109 种具有抗 HIV 的潜能,涉及不同来                    TIMP鄄1 和 TIMP鄄2 的 mRNA 水平,促进抑制剂表达,
                                                     最终降低人肺腺癌细胞 A549 的入侵              [38] 。
   源,如昆虫来源的蜂毒肽(melittin)、植物源防御肽、
                                                         此外,在哺乳动物中还发现了 AMPs 的多种免
   动物源乳铁蛋白肽(lactoferricin)、magainins,微生物
                                                     疫调节活性,如抗炎症、抗感染、促进伤口愈合等功
   源 siamycin 域等品类,可对常见侵染细胞的病毒产
                                                     能,预示 AMPs 在生物体内天然防御系统中有望发
   生抑制效果。 研究发现,兹鄄defensins 能结合单纯疱
                                                     挥免疫抵抗机能。
   疹病毒(herpes simplex virus,HSV)的表面糖蛋白 B,
   抑制病毒吸附、融合生物细胞              [29]  。 Matsumura 等 [30]  3摇 AMPs 在食品安全中应用
   研究发现,cathelicidin LL鄄37 能降低细胞培养体系
   中丙型肝炎病毒 HCV 抗原(Ag) 水平,表明其能阻                           AMPs 具有高效广谱抗性,同时具有分子量小、
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