质及肽类
)
不能透过
BBB,
直至
20
世纪
70
年代中期
由
Banks
和
Kastin
[37]
首次证明外周应用促肾上腺皮
质激素
(ACTH)
等肽类物质可完整透过
BBB
以后
,
BBB
静态的屏障观点才逐渐被中枢神经系统
( cen鄄
tral nervus system, CNS)
的内外物质与信息交换界
面这一新观点所取代
。
随着研究的不断深入
,
研究
证明大分子肽类药物不仅可以透过
BBB,
而且很可
能是靠透过作用而不是靠神经运输作用到达
CNS
中作用部位的
[38]
。
许多肽类物质可以不同程度地
借助饱和转运机制透过
BBB,
其中包括精氨酸加压
素
( AVP)、
黄体生成素释放激素
( luteinizing hor鄄
mone releasing hormone, LHRH)
等
。
这些肽类物质
能透过血脑屏障到达目标部位并发挥作用
。
由此可
见
,
顺利通过血脑屏障
,
直接作用于神经细胞
,
是外
源性肽产生相应的保护修复作用的重要条件
。
因此
可以通过研究外源性肽的血脑屏障通透性
,
以及对
血脑屏障本身的修复作用来评价物质的记忆改善
功能
[39]
。
除上述靶点之外
,
检测与记忆相关的递质指标
也是评价改善记忆肽
,
研究肽的改善记忆通路的手
段之一
。
这些中枢神经递质包括
:1)
胆碱类
,
主要
为乙酰胆碱
;2)
单胺类
,
包括儿茶酚胺
(
多巴胺
,
去
甲肾上腺素
,
肾上腺素
)
和吲哚胺
(5鄄
羟色胺
);3)
氨
基酸类
,
研究包括谷氨酸
、
天门冬氨酸
、
甘氨酸和
Y鄄
氨基丁酸等
;4)
前列腺素
、
组氨和神经肽等
[40]
。
其
中多巴胺
(DA)
与运动
、
认知
、
学习和记忆等多种
生理功能密切相关
;5鄄
羟色胺
(5鄄HT),
其受体存在
于脑内皮细胞
,Brust
等
[41]
通过体外实验证实
5鄄HT
含量的上升可促进血脑屏障的短暂开放
,
且
5鄄HT
系统在记忆的巩固
、
短时程记忆
(short鄄term memory,
STM)
及长时程记忆
( long鄄term memory,LTM)
中都
具有重要作用
[42]
。 Y鄄
氨基丁酸
(GABA)
是哺乳动
物中枢神经系统中一种主要的抑制性神经递质
。
3摇
改善记忆评价手段
目前
,
改善记忆肽的功能性评价多采用动物行
为学
、
动物生理指标检测以及大脑组织学形态变化
等指标
。
动物行为学包括被动逃避实验
(
跳台实
验
、
避暗实验
、
两室实验
、
向上回避实验等
),
主动逃
避实验
(
跑道回避
、
穿梭箱回避实验和爬杆法等
),
辨识学习实验
( T
型迷宫实验
、Barnes
迷宫实验
、
放
射状迷宫实验
、
通道式水迷宫
、Morris
水迷宫实验
等
)
[43]
,
其中
Morris
水迷宫是一种常被用于啮齿类
动物神经认知疾病模型的验证和神经认知治疗可行
性评估的方法
,
其优点是能提供大量的实验参数
,
较
系统全面地考察实验动物的空间认知过程
,
客观反
映动物的认知水平
,
且能较好地减少感觉和运动功
能障碍对测定的干扰
[44]
。
4摇
展
摇
望
肽类物质多用于保健品等可日常补充的产品当
中
,
具有食用安全
,
来源方便
,
工艺简单
,
功能活性强
等特点
。
通过生物媒介的方法可以从食源性蛋白原
料中获得该类物质
。
其中
,
由酶解手段获得的生物
活性肽
,
由于产量大
,
制备方便等优点逐渐引起人们
的重视
。
具有改善记忆功能的肽
,
从原料选择
,
分离
纯化手段到功效验证等方面都有了一定的发展
,
在
此基础上
,
更有利于对改善记忆肽的研发和机理探
索
。
今后仍要在各种类型原料的探索
、
机理研究
、
分
离纯化相关仪器研发
,
体外快速改善记忆功效检测
上加大科研力度
。
可以通过在机理探索的基础之
上
,
研究各个靶点之间的相互关系
,
以期找到体内动
物实验和体外靶点指标检测之间的联系
,
使记忆改
善功效的验证方法更加准确
、
高效
。
具有改善记忆
功能的生物活性肽不仅可以促进儿童智力开发
,
延
缓成年人记忆力减退
,
也有望成为阿尔茨海默病
(
老年痴呆
)
患者的临床营养食品
。
因此
,
改善记忆
肽作为新兴记忆改善物质
,
具有良好的前景
。
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食品科学技术学报
摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇
摇 2015
年
3
月
