的嫩叶甘蓝叶子
( euterpe oleracea mart. )
提取物
[1]
的不同组分对脂多糖
( lipopolysaccharide,LPS, 100
ng / mL)
诱导的
BV -2
鼠小胶质细胞氧化应激的保
护作用
,
从而得到了具有改善认知功能的活性组分
。
2郾 2摇
乙酰胆碱酯酶活性的抑制
人类大脑内神经递质乙酰胆碱的缺失是导致记
忆损伤的重要因素之一
,
乙酰胆碱会被胆碱酯酶
(cholinesterase, ChE)
降解
,
造成神经信号传递的失
败
,
从而导致记忆损伤
。
目前对阿尔茨海默病
(
老
年痴呆
)
的治疗药物正是通过抑制
ChE
的活性来提
高患者体内的乙酰胆碱水平
[21]
,
从而达到治疗的效
果
。
现阶段乙酰胆碱酯酶抑制剂有以下
5
种
:
利斯
的明
( rivastigmine),
他克林
( tacrine ),
多奈哌齐
(donepezil),
加兰他敏
( galanthamine),
以及
N鄄meth鄄
yl鄄di鄄aspartate (NMDA)
受体拮抗剂美金刚
(meman鄄
tine)
等
。
宋庆
[22]
在证实了发酵豆制品具有改善阿
尔茨海默病
(
老年性痴呆症
)
的基础上
,
建立了发酵
豆制品中的乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选方法
。
乙酰
胆碱酯酶抑制剂分为天然植物提取物类
(
例如生物
碱类
、
萜类
、
酚类
、
黄酮类
、
香豆素类
)
和微生物源类
两大类
[23]
。
目前已有报道证实藏红花
[4]
、
三裂鼠尾
草
,
狭叶香科以及蜜蜂花
[24]
、
积雪草水提物
[25]
,
二
十二碳六烯酸
(DHA)
和磷脂酰丝氨酸
[26]
等对乙酰
胆碱酯酶的抑制作用
。
由此可见
,
天然产物对乙酰
胆碱酯酶等脑递质相关的酶活性的抑制方面
,
已经
有许多研究成果
,
但是对于肽在乙酰胆碱酯酶的活
性抑制方面
,
尤其是体外活性抑制的评价报道鲜少
见到
。
2郾 3摇 Tau
蛋白过度磷酸化的抑制
神经原纤维缠结
( neurofibrillarytangles,NFTs)
会造成记忆退化以及神经性头疼
。
微管相关蛋白
(Tau
蛋白
)
的过度磷酸化而聚集形成的双螺旋细丝
(paire helical filaments, PHFs)
是
NFTs
的主要成
分
。
因此
,
具有调节
Tau
蛋白过度磷酸化功能的物
质也可能会成为改善神经原缠结状态
、
改善记忆的
有效成分
[27]
。 Greco
等
[28]
研究了瘦素
( leptin,
一种
控制能量代谢的脂质调控荷尔蒙
)
对体内外
A茁
沉
积和体外
Tau
蛋白过度磷酸化的抑制作用
。
结果表
明
,
腺苷酸活化蛋白激酶
(AMP鄄activated protein ki鄄
nase)
是瘦素对
A茁
沉积和体外
Tau
蛋白磷酸化抑
制作用的一个关键调控点
。
2郾 4摇
氧化应激
人体内的氧化应激不仅会对蛋白质
、
脂质以及
核酸造成损伤
,
也会对神经细胞造成伤害
,
对记忆障
碍和退化产生一定的影响
[29]
。
正常的细胞和线粒
体衰老之后
, ATP
产物下降
, O
2 -
和
H
2
O
2
增加
,
致
使大脑中细胞的损伤和死亡
[30]
。
目前已有多种外
源性肽应用于改善由氧化应激产生的相关病理变化
中
。
何婷
[31]
从蓝园鯵蛋白控制酶解产物中分离纯
化出富含组氨酸
、
赖氨酸和亮氨酸的高抗氧化性的
肽段
,
并发现其对由于自由基攻击引发的机体工作
能力下降具有改善作用
。
任娇艳
[32]
采用体外抗氧
化指标筛选活性成分
,
结合大鼠力竭游泳实验
,
证明
制备的生物活性肽可以有效改善大鼠疲劳状态
,
并
分离纯化得到活性肽段序列为
Pro鄄Ser鄄Lys鄄Tyr鄄Glu鄄
Pro鄄Phe鄄Val。 Papandreou
等
[4]
研究了藏红花在老化
鼠模型中的记忆巩固作用与其抗氧化活性之间的关
系
,
采用动物模型和细胞模型评价藏红花以及藏红
花酸的活性
,
研究表明藏红花和藏花酸作为抗氧化
剂在对神经细胞的保护作用中都起到了重要的作
用
,
并且能够抑制活性氧的产生
,
降低半胱氨酸蛋白
酶
鄄3(Caspase鄄3)
的活性
。
在体外细胞模型中
,
多采
用
H
2
O
2
诱导
PC12
产生氧化应激
,
胃蛋白酶和胰蛋
白酶酶乳清蛋白得到的水解产物对该模型的保护作
用
[33]
,
研究指出该酶解产物是通过线粒体调控途径
对抗氧化应激保护
PC12
细胞
。
然而
,
也有学者研
究表明
,
在
AD
早期出现的氧化应激会减缓病情的
发展
[34]
。
2郾 5摇
谷氨酸含量的调控
谷氨酸是中枢神经系统最主要的兴奋性神经递
质
,
当谷氨酸转运体失去表达
、
停止转运或反向释放
谷氨酸时
,
会引起突触间隙或胞外谷氨酸大量蓄积
,
导致神经毒性的产生
[35]
。
因此
,
对谷氨酸含量的调
控以及对其损伤的神经细胞的修复也是改善记忆的
靶点之一
。
有研究表明
,
川芎嗪
[36]
主要是通过稳定
细胞膜
,
阻断谷氨酸的进一步损伤
,
拮抗谷氨酸兴奋
性神经毒性作用
,
改善因谷氨酸引起的细胞死亡
,
提
高细胞的存活率
,
从而保护海马神经元
,
达到改善记
忆的目的
。
2郾 6摇
血脑屏障通透性
解剖学上
,
血脑屏障
( blood brain barrier,BBB)
是一层连续覆盖在
99%
脑毛细血管腔表面的内皮
细胞膜
,
由两层胞膜组成
,
厚度约
0郾 3 滋m。
脑毛细
管内皮细胞是血脑屏障的关键部位
,
它是以类脂为
基架的双分子层的膜结构
,
具有亲脂性
,
脂溶性物质
容易通过
。
过去一直认为大分子药物
(
主要是蛋白
3
第
33
卷 第
2
期
摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇
赵谋明等
:
改善记忆肽研究进展
